角色选择是影响游戏体验的核心因素之一。游戏提供了多位风格迥异的角色，包括但丁、维吉尔、尼禄等，每位角色的战斗特性和操作难度各不相同。选择角色时需综合考虑自身操作习惯、资源投入以及团队需求，而非单纯追求强度。对于新手而言，但丁因其均衡的属性和较低的操作门槛往往是最稳妥的选择；而追求高爆发或特定战斗风格的玩家则可能更倾向于维吉尔或尼禄。
但丁作为系列主角，拥有全面的战斗能力，武器切换灵活且生存能力突出。他的叛逆大剑和双枪组合适合中近距离作战，技能连招流畅，适合新手快速上手。维吉尔则以阎魔刀为核心武器，爆发伤害极高，但缺乏远程手段和二段跳机制，对走位和时机把握要求较高。尼禄则介于两者之间，绯红女皇和湛蓝玫瑰兼顾近战与远程，恶魔之臂技能赋予其独特的控制能力。需角色强度并非绝对，资源分配和熟练度会显著影响实际表现。
游戏内红魂等培养资源有限，平民玩家建议集中投入单一角色，避免分散导致战力不足。氪金玩家虽可多角色培养，但仍需注意核心角色的优先度。蕾蒂等解锁角色通常需完成特定剧情或活动，其高范围伤害特性适合特定关卡，但培养成本较高。角色切换功能虽存在，但切换后需重新适应操作并调整装备，频繁更换可能影响进度效率。
偏好华丽连招的玩家可选择但丁或尼禄，通过武器切换实现多样化攻击；擅长精准打击的玩家则可能更适合维吉尔的节奏。部分角色如蕾蒂的火箭筒流派依赖距离把控，而霰弹枪流派则需贴近输出，选择前需明确自身操作偏好。游戏内天赋系统可进一步强化角色特性，例如但丁的力量天赋提升输出，防御天赋增强生存，加点需与角色定位匹配。
训练模式可测试角色手感和连招流畅度，而高难度副本则能检验角色综合性能。角色选择并非一劳永逸，游戏进程推进和操作水平提升，初期不适合的角色可能在后期展现出更高潜力。保持开放心态，适时调整选择策略，才能最大化游戏体验。
